మోడిక్ మార్పుల యొక్క జంతు నమూనాను సృష్టించడానికి ఆటోలోగస్ న్యూక్లియస్ పల్పోసస్ కటి సబ్‌కోండ్రాల్ ఎముకలోకి అమర్చబడి

నేచర్.కామ్ సందర్శించినందుకు ధన్యవాదాలు. మీరు ఉపయోగిస్తున్న బ్రౌజర్ వెర్షన్‌కు పరిమిత CSS మద్దతు ఉంది. ఉత్తమ ఫలితాల కోసం, క్రొత్త బ్రౌజర్‌ను ఉపయోగించమని మేము సిఫార్సు చేస్తున్నాము (లేదా ఇంటర్నెట్ ఎక్స్‌ప్లోరర్‌లో అనుకూలత మోడ్‌ను నిలిపివేయడం). ఈ సమయంలో, నిరంతర మద్దతును నిర్ధారించడానికి, మేము శైలులు మరియు జావాస్క్రిప్ట్ లేకుండా సైట్‌ను ప్రదర్శిస్తాము.
మోడిక్ చేంజ్ (MC) యొక్క జంతు నమూనాల స్థాపన MC ను అధ్యయనం చేయడానికి ఒక ముఖ్యమైన ఆధారం. యాభై నాలుగు న్యూజిలాండ్ తెల్ల కుందేళ్ళను షామ్-ఆపరేషన్ గ్రూప్, కండరాల ఇంప్లాంటేషన్ గ్రూప్ (ME గ్రూప్) మరియు న్యూక్లియస్ పల్పోసస్ ఇంప్లాంటేషన్ గ్రూప్ (NPE గ్రూప్) గా విభజించారు. NPE సమూహంలో, ఇంటర్వర్‌టెబ్రల్ డిస్క్ యాంటీరోలెటరల్ కటి శస్త్రచికిత్సా విధానం ద్వారా బహిర్గతమైంది మరియు ఎండ్ ప్లేట్ దగ్గర L5 వెన్నుపూస శరీరాన్ని పంక్చర్ చేయడానికి ఒక సూదిని ఉపయోగించారు. NP ను L1/2 ఇంటర్వర్‌టెబ్రల్ డిస్క్ నుండి సిరంజి ద్వారా సేకరించి దానిలోకి ఇంజెక్ట్ చేశారు. సబ్‌కోండ్రాల్ ఎముకలో రంధ్రం డ్రిల్లింగ్. కండరాల ఇంప్లాంటేషన్ గ్రూప్ మరియు షామ్-ఆపరేషన్ గ్రూపులో శస్త్రచికిత్సా విధానాలు మరియు డ్రిల్లింగ్ పద్ధతులు ఎన్‌పి ఇంప్లాంటేషన్ సమూహంలో మాదిరిగానే ఉన్నాయి. ME సమూహంలో, కండరాల భాగాన్ని రంధ్రంలో ఉంచారు, షామ్-ఆపరేషన్ సమూహంలో, రంధ్రంలో ఏమీ ఉంచలేదు. ఆపరేషన్ తరువాత, MRI స్కానింగ్ మరియు మాలిక్యులర్ బయోలాజికల్ టెస్టింగ్ జరిగాయి. NPE సమూహంలో సిగ్నల్ మారిపోయింది, కాని షామ్-ఆపరేషన్ గ్రూప్ మరియు ME సమూహంలో స్పష్టమైన సిగ్నల్ మార్పు లేదు. హిస్టోలాజికల్ పరిశీలన ఇంప్లాంటేషన్ సైట్ వద్ద అసాధారణ కణజాల విస్తరణ గమనించబడిందని మరియు NPE సమూహంలో IL-4, IL-17 మరియు IFN-of యొక్క వ్యక్తీకరణ పెరిగింది. సబ్‌కోండ్రాల్ ఎముకలోకి NP ని అమర్చడం MC యొక్క జంతు నమూనాను ఏర్పరుస్తుంది.
మోడిక్ మార్పులు (MC) అనేది వెన్నుపూస ఎండ్‌ప్లేట్ల గాయాలు మరియు మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ (MRI) పై కనిపించే ప్రక్కనే ఉన్న ఎముక మజ్జ. అనుబంధ లక్షణాలు 1 ఉన్న వ్యక్తులలో ఇవి చాలా సాధారణం. తక్కువ వెన్నునొప్పి (ఎల్‌బిపి) 2,3 తో సంబంధం ఉన్నందున చాలా అధ్యయనాలు ఎంసి యొక్క ప్రాముఖ్యతను నొక్కిచెప్పాయి. డి రూస్ మరియు ఇతరులు 4 మరియు మోడిక్ మరియు ఇతరులు 5 స్వతంత్రంగా మొదట వెన్నుపూస ఎముక మజ్జలో మూడు వేర్వేరు రకాల సబ్‌కోండ్రాల్ సిగ్నల్ అసాధారణతలను వివరించారు. మోడిక్ టైప్ I మార్పులు T1- వెయిటెడ్ (T1W) సన్నివేశాలపై హైపాయింటెన్స్ మరియు T2- వెయిటెడ్ (T2W) సన్నివేశాలపై హైపర్‌టెన్స్. ఈ గాయం ఎముక మజ్జలో పగులు ఎండ్‌ప్లేట్లు మరియు ప్రక్కనే ఉన్న వాస్కులర్ గ్రాన్యులేషన్ కణజాలాన్ని వెల్లడిస్తుంది. మోడిక్ టైప్ II మార్పులు T1W మరియు T2W సన్నివేశాలలో అధిక సిగ్నల్‌ను చూపుతాయి. ఈ రకమైన గాయంలో, ఎండ్‌ప్లేట్ విధ్వంసం కనుగొనవచ్చు, అలాగే ప్రక్కనే ఉన్న ఎముక మజ్జ యొక్క హిస్టోలాజికల్ ఫ్యాటీ రీప్లేస్‌మెంట్. మోడిక్ రకం III మార్పులు T1W మరియు T2W సన్నివేశాలలో తక్కువ సిగ్నల్‌ను చూపుతాయి. ఎండ్‌ప్లేట్‌లకు సంబంధించిన స్క్లెరోటిక్ గాయాలు 6 గమనించబడ్డాయి. MC అనేది వెన్నెముక యొక్క రోగలక్షణ వ్యాధిగా పరిగణించబడుతుంది మరియు ఇది వెన్నెముక 7,8,9 యొక్క అనేక క్షీణించిన వ్యాధులతో దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంది.
అందుబాటులో ఉన్న డేటాను పరిశీలిస్తే, అనేక అధ్యయనాలు MC యొక్క ఎటియాలజీ మరియు రోగలక్షణ విధానాలపై వివరణాత్మక అంతర్దృష్టులను అందించాయి. ఆల్బర్ట్ మరియు ఇతరులు. డిస్క్ హెర్నియేషన్ 8 వల్ల MC సంభవించవచ్చని సూచించారు. హు మరియు ఇతరులు. తీవ్రమైన డిస్క్ డీజెనరేషన్ 10 కు MC ని ఆపాదించారు. క్రోక్ "అంతర్గత డిస్క్ చీలిక" అనే భావనను ప్రతిపాదించాడు, ఇది పునరావృత డిస్క్ గాయం ఎండ్‌ప్లేట్‌లో మైక్రోథైర్‌లకు దారితీస్తుందని పేర్కొంది. చీలిక నిర్మాణం తరువాత, న్యూక్లియస్ పల్పోసస్ (NP) ద్వారా ఎండ్‌ప్లేట్ విధ్వంసం స్వయం ప్రతిరక్షక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది MC11 అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది. మా మరియు ఇతరులు. ఇదే విధమైన అభిప్రాయాన్ని పంచుకున్నారు మరియు MC12 యొక్క వ్యాధికారకంలో NP- ప్రేరిత స్వయం ప్రతిరక్షక శక్తి కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని నివేదించింది.
రోగనిరోధక వ్యవస్థ కణాలు, ముఖ్యంగా CD4+ T హెల్పర్ లింఫోసైట్లు, ఆటో ఇమ్యునిటీ 13 యొక్క వ్యాధికారకంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తాయి. ఇటీవల కనుగొన్న Th17 ఉపసమితి ప్రోఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ IL-17 ను ఉత్పత్తి చేస్తుంది, కెమోకిన్ వ్యక్తీకరణను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు IFN-γ14 ను ఉత్పత్తి చేయడానికి దెబ్బతిన్న అవయవాలలో T కణాలను ప్రేరేపిస్తుంది. రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనల యొక్క వ్యాధికారకంలో Th2 కణాలు కూడా ప్రత్యేకమైన పాత్ర పోషిస్తాయి. IL-4 ను ప్రతినిధి Th2 కణంగా వ్యక్తీకరణ తీవ్రమైన ఇమ్యునోపాథలాజికల్ పరిణామాలకు దారితీస్తుంది.
MC16,17,18,19,20,21,22,23,24 లో అనేక క్లినికల్ అధ్యయనాలు నిర్వహించినప్పటికీ, మానవులలో తరచుగా సంభవించే MC ప్రక్రియను అనుకరించగల తగిన జంతు ప్రయోగాత్మక నమూనాల కొరత ఇంకా ఉంది మరియు కావచ్చు టార్గెటెడ్ థెరపీ వంటి ఎటియాలజీ లేదా కొత్త చికిత్సలను పరిశోధించడానికి ఉపయోగిస్తారు. ఈ రోజు వరకు, MC యొక్క కొన్ని జంతు నమూనాలు మాత్రమే అంతర్లీన రోగలక్షణ విధానాలను అధ్యయనం చేయడానికి నివేదించబడ్డాయి.
ఆల్బర్ట్ మరియు ఎంఏ ప్రతిపాదించిన ఆటో ఇమ్యూన్ సిద్ధాంతం ఆధారంగా, ఈ అధ్యయనం డ్రిల్డ్ వెన్నుపూస ఎండ్ ప్లేట్ దగ్గర ఎన్‌పిని ఆటోట్రాన్స్ప్లానింగ్ చేయడం ద్వారా సరళమైన మరియు పునరుత్పత్తి రాబిట్ ఎంసి మోడల్‌ను స్థాపించింది. ఇతర లక్ష్యాలు జంతు నమూనాల హిస్టోలాజికల్ లక్షణాలను గమనించడం మరియు MC అభివృద్ధిలో NP యొక్క నిర్దిష్ట విధానాలను అంచనా వేయడం. ఈ క్రమంలో, MC యొక్క పురోగతిని అధ్యయనం చేయడానికి మేము మాలిక్యులర్ బయాలజీ, MRI మరియు హిస్టోలాజికల్ స్టడీస్ వంటి పద్ధతులను ఉపయోగిస్తాము.
శస్త్రచికిత్స సమయంలో రెండు కుందేళ్ళు రక్తస్రావం కావడంతో, MRI సమయంలో అనస్థీషియా సమయంలో నాలుగు కుందేళ్ళు మరణించాయి. మిగిలిన 48 కుందేళ్ళు బయటపడ్డాయి మరియు శస్త్రచికిత్స తర్వాత ప్రవర్తనా లేదా నాడీ సంకేతాలను చూపించలేదు.
వేర్వేరు రంధ్రాలలో పొందుపరిచిన కణజాలం యొక్క సిగ్నల్ తీవ్రత భిన్నంగా ఉందని MRI చూపిస్తుంది. NPE సమూహంలోని L5 వెన్నుపూస శరీరం యొక్క సిగ్నల్ తీవ్రత చొప్పించిన తర్వాత క్రమంగా 12, 16 మరియు 20 వారాలలో మారిపోయింది (T1W క్రమం తక్కువ సిగ్నల్ చూపించింది, మరియు T2W క్రమం మిశ్రమ సిగ్నల్ మరియు తక్కువ సిగ్నల్ చూపించింది) (Fig. 1C), MRI ప్రదర్శనలు ఎంబెడెడ్ భాగాల యొక్క ఇతర రెండు సమూహాలలో ఒకే కాలంలో సాపేక్షంగా స్థిరంగా ఉంది (Fig. 1A, B).
(ఎ) 3 సమయ బిందువులలో కుందేలు కటి వెన్నెముక యొక్క ప్రతినిధి సీక్వెన్షియల్ MRI లు. షామ్-ఆపరేషన్ గ్రూప్ యొక్క చిత్రాలలో సిగ్నల్ అసాధారణతలు కనుగొనబడలేదు. . (సి) NPE సమూహంలో, తక్కువ సిగ్నల్ T1W క్రమంలో స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది, మరియు మిశ్రమ సిగ్నల్ మరియు తక్కువ సిగ్నల్ T2W క్రమంలో స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి. 12 వారాల వ్యవధి నుండి 20 వారాల వ్యవధి వరకు, T2W క్రమం లో తక్కువ సిగ్నల్స్ చుట్టూ ఉన్న చెదురుమదురు అధిక సంకేతాలు తగ్గుతాయి.
NPE సమూహంలో వెన్నుపూస శరీరం యొక్క ఇంప్లాంటేషన్ సైట్ వద్ద స్పష్టమైన ఎముక హైపర్‌ప్లాసియా చూడవచ్చు మరియు ఎముక హైపర్‌ప్లాసియా NPE సమూహంతో పోలిస్తే 12 నుండి 20 వారాల (Fig. 2C) వేగంగా జరుగుతుంది, మోడల్ చేసిన వెన్నుపూసలో గణనీయమైన మార్పు కనిపించదు శరీరాలు; షామ్ గ్రూప్ అండ్ మి గ్రూప్ (Fig. 2C) 2A, B).
(ఎ) అమర్చిన భాగంలో వెన్నుపూస శరీరం యొక్క ఉపరితలం చాలా మృదువైనది, రంధ్రం బాగా నయం అవుతుంది మరియు వెన్నుపూస శరీరంలో హైపర్‌ప్లాసియా లేదు. (బి) ME సమూహంలో అమర్చిన సైట్ యొక్క ఆకారం షామ్ ఆపరేషన్ సమూహంలో మాదిరిగానే ఉంటుంది మరియు కాలక్రమేణా అమర్చిన సైట్ యొక్క రూపంలో స్పష్టమైన మార్పు లేదు. (సి) ఎముక హైపర్‌ప్లాసియా NPE సమూహంలో అమర్చిన సైట్ వద్ద సంభవించింది. ఎముక హైపర్‌ప్లాసియా వేగంగా పెరిగింది మరియు ఇంటర్వర్‌టెబ్రల్ డిస్క్ ద్వారా పరస్పర వెన్నుపూస శరీరానికి విస్తరించింది.
హిస్టోలాజికల్ విశ్లేషణ ఎముక ఏర్పడటం గురించి మరింత వివరణాత్మక సమాచారాన్ని అందిస్తుంది. మూర్తి 3 H & E తో తడిసిన శస్త్రచికిత్స అనంతర విభాగాల ఛాయాచిత్రాలను చూపిస్తుంది. షామ్-ఆపరేషన్ సమూహంలో, కొండ్రోసైట్లు బాగా అమర్చబడ్డాయి మరియు కణాల విస్తరణ కనుగొనబడలేదు (Fig. 3A). ME సమూహంలో పరిస్థితి షామ్-ఆపరేషన్ గ్రూపులో (Fig. 3B) మాదిరిగానే ఉంది. ఏదేమైనా, NPE సమూహంలో, ఇంప్లాంటేషన్ సైట్ (Fig. 3C) వద్ద పెద్ద సంఖ్యలో కొండ్రోసైట్లు మరియు NP- లాంటి కణాల విస్తరణ గమనించబడింది;
. (బి) ME సమూహంలోని ఇంప్లాంటేషన్ సైట్ యొక్క పరిస్థితి షామ్ గ్రూప్ మాదిరిగానే ఉంటుంది. ట్రాబెక్యులే మరియు కొండ్రోసైట్లు చూడవచ్చు, కాని ఇంప్లాంటేషన్ సైట్ (40 సార్లు) వద్ద స్పష్టమైన విస్తరణ లేదు. .
ఇంటర్‌లుకిన్ 4 (IL-4) mRNA, ఇంటర్‌లుకిన్ 17 (IL-17) mRNA, మరియు ఇంటర్ఫెరాన్ γ (IFN-γ) mRNA యొక్క వ్యక్తీకరణ NPE మరియు ME సమూహాలలో రెండింటిలోనూ గమనించబడింది. లక్ష్య జన్యువుల వ్యక్తీకరణ స్థాయిలను పోల్చినప్పుడు, ME సమూహం మరియు షామ్ ఆపరేషన్ గ్రూప్ (Fig. 4) తో పోలిస్తే NPE సమూహంలో IL-4, IL-17 మరియు IFN-of యొక్క జన్యు వ్యక్తీకరణలు గణనీయంగా పెరిగాయి (పి <0.05). షామ్ ఆపరేషన్ సమూహంతో పోలిస్తే, ME సమూహంలో IL-4, IL-17 మరియు IFN-of యొక్క వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు కొంచెం పెరిగాయి మరియు గణాంక మార్పును చేరుకోలేదు (P> 0.05).
NPE సమూహంలో IL-4, IL-17 మరియు IFN-of యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణ షామ్ ఆపరేషన్ గ్రూప్ మరియు ME సమూహంలో (P <0.05) కంటే ఎక్కువ ధోరణిని చూపించింది.
దీనికి విరుద్ధంగా, ME సమూహంలోని వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు గణనీయమైన తేడాను చూపించలేదు (P> 0.05).
మార్చబడిన mRNA వ్యక్తీకరణ నమూనాను నిర్ధారించడానికి IL-4 మరియు IL-17 లకు వ్యతిరేకంగా వాణిజ్యపరంగా లభించే ప్రతిరోధకాలను ఉపయోగించి వెస్ట్రన్ బ్లాట్ విశ్లేషణ జరిగింది. గణాంకాలు 5A, B లో చూపినట్లుగా, ME సమూహం మరియు షామ్ ఆపరేషన్ సమూహంతో పోలిస్తే, NPE సమూహంలో IL-4 మరియు IL-17 యొక్క ప్రోటీన్ స్థాయిలు గణనీయంగా పెరిగాయి (P <0.05). షామ్ ఆపరేషన్ గ్రూపుతో పోలిస్తే, ME సమూహంలో IL-4 మరియు IL-17 యొక్క ప్రోటీన్ స్థాయిలు కూడా గణాంకపరంగా ముఖ్యమైన మార్పులను చేరుకోవడంలో విఫలమయ్యాయి (P> 0.05).
. (బి) వెస్ట్రన్ బ్లాట్ హిస్టోగ్రాం.
శస్త్రచికిత్స సమయంలో పొందిన పరిమిత సంఖ్యలో మానవ నమూనాల కారణంగా, MC యొక్క వ్యాధికారకంపై స్పష్టమైన మరియు వివరణాత్మక అధ్యయనాలు కొంత కష్టం. మేము దాని సంభావ్య రోగలక్షణ యంత్రాంగాలను అధ్యయనం చేయడానికి MC యొక్క జంతు నమూనాను స్థాపించడానికి ప్రయత్నించాము. అదే సమయంలో, రేడియోలాజికల్ మూల్యాంకనం, హిస్టోలాజికల్ మూల్యాంకనం మరియు పరమాణు జీవ మూల్యాంకనం NP ఆటోగ్రాఫ్ట్ చేత ప్రేరేపించబడిన MC యొక్క కోర్సును అనుసరించడానికి ఉపయోగించబడ్డాయి. తత్ఫలితంగా, NP ఇంప్లాంటేషన్ మోడల్ ఫలితంగా సిగ్నల్ తీవ్రతలో 12-వారాల నుండి 20 వారాల సమయ బిందువులకు క్రమంగా మార్పు వచ్చింది (T1W సన్నివేశాలలో మిశ్రమ తక్కువ సిగ్నల్ మరియు T2W సన్నివేశాలలో తక్కువ సిగ్నల్), ఇది కణజాల మార్పులను సూచిస్తుంది మరియు హిస్టోలాజికల్ మరియు మాలిక్యులర్ జీవ మూల్యాంకనాలు రేడియోలాజికల్ అధ్యయనం ఫలితాలను నిర్ధారించాయి.
ఈ ప్రయోగం యొక్క ఫలితాలు NPE సమూహంలో వెన్నుపూస శరీర ఉల్లంఘన ప్రదేశంలో దృశ్య మరియు హిస్టోలాజికల్ మార్పులు సంభవించాయని చూపిస్తుంది. అదే సమయంలో, IL-4, IL-17 మరియు IFN-γ జన్యువుల వ్యక్తీకరణ, అలాగే IL-4, IL-17 మరియు IFN-ob గమనించబడ్డాయి, ఇది వెన్నుపూసలో ఆటోలోగస్ న్యూక్లియస్ పల్పోసస్ కణజాలం యొక్క ఉల్లంఘన అని సూచిస్తుంది శరీరం సిగ్నల్ మరియు పదనిర్మాణ మార్పుల శ్రేణికి కారణం కావచ్చు. జంతువుల నమూనా యొక్క వెన్నుపూస శరీరాల యొక్క సిగ్నల్ లక్షణాలు (T1W క్రమంలో తక్కువ సిగ్నల్, మిశ్రమ సిగ్నల్ మరియు T2W క్రమంలో తక్కువ సిగ్నల్) మానవ వెన్నుపూస కణాల మాదిరిగానే ఉంటాయి మరియు MRI లక్షణాలు కూడా చాలా సులభం హిస్టాలజీ మరియు స్థూల శరీర నిర్మాణ శాస్త్రం యొక్క పరిశీలనలను నిర్ధారించండి, అనగా, వెన్నుపూస శరీర కణాలలో మార్పులు ప్రగతిశీలమైనవి. పంక్చర్ తర్వాత తీవ్రమైన గాయం వల్ల కలిగే తాపజనక ప్రతిస్పందన కనిపించినప్పటికీ, MRI ఫలితాలు పంక్చర్ తర్వాత 12 వారాల తర్వాత క్రమంగా పెరుగుతున్న సిగ్నల్ మార్పులు కనిపించాయని మరియు MRI మార్పుల యొక్క పునరుద్ధరణ లేదా తిరోగమన సంకేతాలు లేకుండా 20 వారాల వరకు కొనసాగాయని చూపించాయి. ఈ ఫలితాలు కుందేళ్ళలో ప్రగతిశీల MV ని స్థాపించడానికి ఆటోలోగస్ వెన్నుపూస NP నమ్మదగిన పద్ధతి అని సూచిస్తున్నాయి.
ఈ పంక్చర్ మోడల్‌కు తగిన నైపుణ్యం, సమయం మరియు శస్త్రచికిత్స ప్రయత్నం అవసరం. ప్రాథమిక ప్రయోగాలలో, పారావెర్టెబ్రల్ స్నాయువు నిర్మాణాల యొక్క విచ్ఛేదనం లేదా అధిక ఉద్దీపన వెన్నుపూస ఆస్టియోఫైట్స్ ఏర్పడటానికి దారితీయవచ్చు. ప్రక్కనే ఉన్న డిస్కులను దెబ్బతీయకుండా లేదా చికాకు పెట్టకుండా జాగ్రత్త తీసుకోవాలి. స్థిరమైన మరియు పునరుత్పత్తి ఫలితాలను పొందటానికి చొచ్చుకుపోయే లోతును నియంత్రించాలి కాబట్టి, మేము 3 మిమీ పొడవైన సూది కోశం కత్తిరించడం ద్వారా మానవీయంగా ప్లగ్ చేసాము. ఈ ప్లగ్‌ను ఉపయోగించడం వల్ల వెన్నుపూస శరీరంలో ఏకరీతి డ్రిల్లింగ్ లోతు ఉంటుంది. ప్రాథమిక ప్రయోగాలలో, ఆపరేషన్‌లో పాల్గొన్న ముగ్గురు ఆర్థోపెడిక్ సర్జన్లు 16-గేజ్ సూదులు 18-గేజ్ సూదులు లేదా ఇతర పద్ధతులతో పనిచేయడం సులభం. డ్రిల్లింగ్ సమయంలో అధిక రక్తస్రావం నివారించడానికి, సూదిని ఇంకా కొంతకాలం పట్టుకోవడం మరింత అనువైన చొప్పించే రంధ్రం అందిస్తుంది, ఈ విధంగా కొంత స్థాయి MC ని నియంత్రించవచ్చని సూచిస్తుంది.
అనేక అధ్యయనాలు MC ని లక్ష్యంగా చేసుకున్నప్పటికీ, MC25,26,27 యొక్క ఎటియాలజీ మరియు పాథోజెనిసిస్ గురించి చాలా తక్కువగా తెలుసు. మా మునుపటి అధ్యయనాల ఆధారంగా, MC12 యొక్క సంభవించడం మరియు అభివృద్ధిలో ఆటో ఇమ్యునిటీ కీలక పాత్ర పోషిస్తుందని మేము కనుగొన్నాము. ఈ అధ్యయనం IL-4, IL-17 మరియు IFN-of యొక్క పరిమాణాత్మక వ్యక్తీకరణను పరిశీలించింది, ఇవి యాంటిజెన్ స్టిమ్యులేషన్ తర్వాత CD4+ కణాల యొక్క ప్రధాన భేద మార్గాలు. మా అధ్యయనంలో, ప్రతికూల సమూహంతో పోలిస్తే, NPE సమూహం IL-4, IL-17 మరియు IFN-of యొక్క అధిక వ్యక్తీకరణను కలిగి ఉంది మరియు IL-4 మరియు IL-17 యొక్క ప్రోటీన్ స్థాయిలు కూడా ఎక్కువ.
వైద్యపరంగా, డిస్క్ హెర్నియేషన్ 28 ఉన్న రోగుల నుండి NP కణాలలో IL-17 mRNA వ్యక్తీకరణ పెరుగుతుంది. ఆరోగ్యకరమైన నియంత్రణలు 29 తో పోలిస్తే పెరిగిన IL-4 మరియు IFN-γ వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు కూడా తీవ్రమైన కంప్రెసివ్ డిస్క్ హెర్నియేషన్ మోడల్‌లో కనుగొనబడ్డాయి. IL-17 మంటలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది, ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధులలో కణజాల గాయం 30 మరియు IFN-γ31 కు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను పెంచుతుంది. MRL/LPR MICE32 మరియు ఆటో ఇమ్యునిటీ-సెన్సిబుల్ ఎలుకలు 33 లో మెరుగైన IL-17- మధ్యవర్తిత్వ కణజాల గాయం నివేదించబడింది. IL-4 ప్రోఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్స్ (IL-1β మరియు TNFα వంటివి) మరియు మాక్రోఫేజ్ యాక్టివేషన్ 34 యొక్క వ్యక్తీకరణను నిరోధించగలదు. IL-17 మరియు IFN-with తో పోలిస్తే NPE సమూహంలో IL-4 యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణ భిన్నంగా ఉందని నివేదించబడింది; NPE సమూహంలో IFN-of యొక్క mRNA వ్యక్తీకరణ ఇతర సమూహాలలో కంటే చాలా ఎక్కువ. అందువల్ల, IFN-γ ఉత్పత్తి NP ఇంటర్‌కలేషన్ ద్వారా ప్రేరేపించబడిన తాపజనక ప్రతిస్పందన యొక్క మధ్యవర్తి కావచ్చు. సక్రియం చేయబడిన టైప్ 1 హెల్పర్ టి కణాలు, సహజ కిల్లర్ కణాలు మరియు మాక్రోఫేజెస్ 35,36 తో సహా బహుళ కణాల ద్వారా IFN-γ ఉత్పత్తి చేయబడుతుందని అధ్యయనాలు చూపించాయి మరియు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను ప్రోత్సహించే కీలకమైన ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్ ఇది.
ఈ అధ్యయనం MC యొక్క సంభవించడం మరియు అభివృద్ధిలో స్వయం ప్రతిరక్షక ప్రతిస్పందన పాల్గొనవచ్చని సూచిస్తుంది. లువోమా మరియు ఇతరులు. MC మరియు ప్రముఖ NP యొక్క సిగ్నల్ లక్షణాలు MRI లో సమానంగా ఉన్నాయని కనుగొన్నారు, మరియు రెండూ T2W సీక్వెన్స్ 38 లో అధిక సిగ్నల్‌ను చూపుతాయి. కొన్ని సైటోకిన్లు IL-139 వంటి MC సంభవించడంతో దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉన్నాయని నిర్ధారించబడింది. మా మరియు ఇతరులు. MC12 యొక్క సంభవించడం మరియు అభివృద్ధిపై NP యొక్క పైకి లేదా క్రిందికి పొడుచుకు రావడం గొప్ప ప్రభావాన్ని చూపుతుందని సూచించారు. బోబెచ్కో 40 మరియు హెర్జ్‌బీన్ మరియు ఇతరులు 41 ఎన్‌పి అనేది రోగనిరోధక కణజాలం అని నివేదించింది, ఇది పుట్టినప్పటి నుండి వాస్కులర్ ప్రసరణలోకి ప్రవేశించదు. NP ప్రోట్రూషన్స్ విదేశీ శరీరాలను రక్త సరఫరాలో ప్రవేశపెడతాయి, తద్వారా స్థానిక ఆటో ఇమ్యూన్ ప్రతిచర్యలకు మధ్యవర్తిత్వం ఉంటుంది. ఆటో ఇమ్యూన్ ప్రతిచర్యలు పెద్ద సంఖ్యలో రోగనిరోధక కారకాలను ప్రేరేపిస్తాయి మరియు ఈ కారకాలు కణజాలాలకు నిరంతరం బహిర్గతం అయినప్పుడు, అవి సిగ్నలింగ్ 43 లో మార్పులకు కారణమవుతాయి. ఈ అధ్యయనంలో, IL-4, IL-17 మరియు IFN-of యొక్క అధిక ప్రసరణ సాధారణ రోగనిరోధక కారకాలు, NP మరియు MCS44 మధ్య సన్నిహిత సంబంధాన్ని మరింత రుజువు చేస్తుంది. ఈ జంతువుల నమూనా NP పురోగతిని బాగా అనుకరిస్తుంది మరియు ఎండ్ ప్లేట్‌లోకి ప్రవేశిస్తుంది. ఈ ప్రక్రియ MC పై ఆటో ఇమ్యునిటీ యొక్క ప్రభావాన్ని మరింత వెల్లడించింది.
Expected హించినట్లుగా, ఈ జంతు నమూనా MC ను అధ్యయనం చేయడానికి సాధ్యమయ్యే వేదికను అందిస్తుంది. ఏదేమైనా, ఈ నమూనాకు ఇప్పటికీ కొన్ని పరిమితులు ఉన్నాయి: మొదట, జంతు పరిశీలన దశలో, కొన్ని ఇంటర్మీడియట్-దశ కుందేళ్ళను హిస్టోలాజికల్ మరియు మాలిక్యులర్ బయాలజీ పరీక్ష కోసం అనాయాసంగా ఉండాలి, కాబట్టి కొన్ని జంతువులు కాలక్రమేణా “ఉపయోగం నుండి బయటపడతాయి”. రెండవది, ఈ అధ్యయనంలో మూడు సమయ పాయింట్లు సెట్ చేయబడినప్పటికీ, దురదృష్టవశాత్తు, మేము ఒక రకమైన MC (మోడిక్ టైప్ I మార్చండి) మాత్రమే మోడల్ చేసాము, కాబట్టి మానవ వ్యాధి అభివృద్ధి ప్రక్రియను సూచించడానికి ఇది సరిపోదు, మరియు ఎక్కువ సమయం పాయింట్లను సెట్ చేయాలి అన్ని సిగ్నల్ మార్పులను బాగా గమనించండి. మూడవదిగా, కణజాల నిర్మాణంలో మార్పులను హిస్టోలాజికల్ స్టెయినింగ్ ద్వారా స్పష్టంగా చూపవచ్చు, కాని కొన్ని ప్రత్యేకమైన పద్ధతులు ఈ నమూనాలో మైక్రోస్ట్రక్చరల్ మార్పులను బాగా వెల్లడించగలవు. ఉదాహరణకు, కుందేలు ఇంటర్వర్‌టెబ్రల్ డిస్క్‌లలో ఫైబ్రోకార్టిలేజ్ ఏర్పడటాన్ని విశ్లేషించడానికి ధ్రువణ కాంతి మైక్రోస్కోపీని ఉపయోగించారు. MC మరియు ఎండ్‌ప్లేట్‌పై NP యొక్క దీర్ఘకాలిక ప్రభావాలకు మరింత అధ్యయనం అవసరం.
యాభై నాలుగు మగ న్యూజిలాండ్ తెల్ల కుందేళ్ళు (బరువు 2.5-3 కిలోలు, వయస్సు 3-3.5 నెలలు) యాదృచ్ఛికంగా షామ్ ఆపరేషన్ గ్రూప్, కండరాల ఇంప్లాంటేషన్ గ్రూప్ (మీ గ్రూప్) మరియు నరాల రూట్ ఇంప్లాంటేషన్ గ్రూప్ (NPE గ్రూప్) గా విభజించబడ్డాయి. అన్ని ప్రయోగాత్మక విధానాలను టియాంజిన్ హాస్పిటల్ యొక్క నీతి కమిటీ ఆమోదించింది మరియు ప్రయోగాత్మక పద్ధతులు ఆమోదించబడిన మార్గదర్శకాలకు అనుగుణంగా కఠినమైనవిగా జరిగాయి.
ఎస్. సోబాజిమా 46 యొక్క శస్త్రచికిత్సా సాంకేతికతకు కొన్ని మెరుగుదలలు జరిగాయి. ప్రతి కుందేలు పార్శ్వ పునరావృత స్థితిలో ఉంచబడింది మరియు వరుసగా ఐదు కటి ఇంటర్వర్‌టెబ్రల్ డిస్కుల (IVD లు) యొక్క పూర్వ ఉపరితలం పోస్టెరోలెటరల్ రెట్రోపెరిటోనియల్ విధానాన్ని ఉపయోగించి బహిర్గతమైంది. ప్రతి కుందేలుకు సాధారణ అనస్థీషియా ఇవ్వబడింది (20% యురేథేన్, చెవి సిర ద్వారా 5 ml/kg). పక్కటెముకల దిగువ అంచు నుండి కటి అంచు వరకు, 2 సెం.మీ వెంట్రల్ పారావెర్టెబ్రల్ కండరాలకు రేఖాంశ చర్మ కోత తయారు చేయబడింది. L1 నుండి L6 వరకు కుడి యాంటెరోలెటరల్ వెన్నెముక అధికంగా ఉన్న సబ్కటానియస్ కణజాలం, రెట్రోపెరిటోనియల్ కణజాలం మరియు కండరాల యొక్క పదునైన మరియు మొద్దుబారిన విచ్ఛేదనం ద్వారా బహిర్గతమైంది (Fig. 6A). డిస్క్ స్థాయిని ఎల్ 5-ఎల్ 6 డిస్క్ స్థాయికి కటి అంచుని శరీర నిర్మాణ మైలురాయిగా ఉపయోగించి నిర్ణయించారు. L5 వెన్నుపూస యొక్క చివర ప్లేట్ దగ్గర ఒక రంధ్రం 3 మిమీ (Fig. 6B) లోతుకు రంధ్రం చేయడానికి 16-గేజ్ పంక్చర్ సూదిని ఉపయోగించండి. L1-L2 ఇంటర్వర్‌టెబ్రల్ డిస్క్ (Fig. 6C) లో ఆటోలోగస్ న్యూక్లియస్ పల్పోసస్‌ను ఆకాంక్షించడానికి 5-ml సిరంజిని ఉపయోగించండి. ప్రతి సమూహం యొక్క అవసరాలకు అనుగుణంగా న్యూక్లియస్ పల్పోసస్ లేదా కండరాన్ని తొలగించండి. డ్రిల్ రంధ్రం లోతుగా ఉన్న తరువాత, లోతైన అంటిపట్టుకొన్న తంతుయుత కణజాలం, ఉపరితల అంటిపట్టుకొన్న తంతుయుత కణజాలం మరియు చర్మంపై శోషించదగిన కుట్లు ఉంచబడతాయి, శస్త్రచికిత్స సమయంలో వెన్నుపూస శరీరం యొక్క పెరియోస్టీల్ కణజాలాన్ని దెబ్బతీయకుండా జాగ్రత్త వహించండి.
(ఎ) L5 -L6 డిస్క్ పోస్టెరోలెటరల్ రెట్రోపెరిటోనియల్ విధానం ద్వారా బహిర్గతమవుతుంది. (బి) L5 ఎండ్‌ప్లేట్ దగ్గర రంధ్రం వేయడానికి 16-గేజ్ సూదిని ఉపయోగించండి. (సి) ఆటోలోగస్ MF లు పండించబడతాయి.
సాధారణ అనస్థీషియా చెవి సిర ద్వారా 20% యురేథేన్ (5 మి.లీ/కేజీ) తో నిర్వహించబడుతుంది మరియు కటి వెన్నెముక రేడియోగ్రాఫ్‌లు 12, 16 మరియు 20 వారాల తర్వాత శస్త్రచికిత్స తర్వాత పునరావృతమయ్యాయి.
శస్త్రచికిత్స తర్వాత 12, 16 మరియు 20 వారాలలో కెటామైన్ (25.0 మి.గ్రా/కేజీ) మరియు ఇంట్రావీనస్ సోడియం పెంటోబార్బిటల్ (1.2 గ్రా/కిలోలు) ఇంట్రామస్కులర్ ఇంజెక్షన్ ద్వారా కుందేళ్ళు బలి ఇవ్వబడ్డాయి. హిస్టోలాజికల్ విశ్లేషణ కోసం మొత్తం వెన్నెముక తొలగించబడింది మరియు నిజమైన విశ్లేషణ జరిగింది. రోగనిరోధక కారకాలలో మార్పులను గుర్తించడానికి క్వాంటిటేటివ్ రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ (RT-QPCR) మరియు వెస్ట్రన్ బ్లాటింగ్ ఉపయోగించబడ్డాయి.
ఆర్తోగోనల్ లింబ్ కాయిల్ రిసీవర్‌తో కూడిన 3.0 టి క్లినికల్ మాగ్నెట్ (జిఇ మెడికల్ సిస్టమ్స్, ఫ్లోరెన్స్, ఎస్సీ) ఉపయోగించి కుందేళ్ళలో ఎంఆర్‌ఐ పరీక్షలు జరిగాయి. కుందేళ్ళను చెవి సిర ద్వారా 20% యురేథేన్ (5 ఎంఎల్/కేజీ) తో మత్తుమందు చేసి, ఆపై అయస్కాంతంలో సుపీన్ ఉంచారు, కటి ప్రాంతంతో 5-అంగుళాల వ్యాసం కలిగిన వృత్తాకార ఉపరితల కాయిల్ (జిఇ మెడికల్ సిస్టమ్స్) పై కేంద్రీకృతమై ఉంది. కరోనల్ టి 2-వెయిటెడ్ లోకలైజర్ చిత్రాలు (టిఆర్, 1445 ఎంఎస్; టిఇ, 37 ఎంఎస్) L3-L4 నుండి L5-L6 వరకు కటి డిస్క్ యొక్క స్థానాన్ని నిర్వచించడానికి పొందబడ్డాయి. సాగిట్టల్ విమానం T2- వెయిటెడ్ ముక్కలు ఈ క్రింది సెట్టింగ్‌లతో పొందబడ్డాయి: 2200 ms యొక్క పునరావృత సమయం (TR) తో ఫాస్ట్ స్పిన్-ఎకో సీక్వెన్స్ మరియు 70 ms, మ్యాట్రిక్స్ యొక్క ఎకో టైమ్ (TE); 260 మరియు ఎనిమిది ఉద్దీపనల దృశ్య క్షేత్రం; కట్టింగ్ మందం 2 మిమీ, అంతరం 0.2 మిమీ.
చివరి ఛాయాచిత్రం తీసిన తరువాత మరియు చివరి కుందేలు చంపబడిన తరువాత, హిస్టోలాజికల్ పరీక్ష కోసం షామ్, కండరాల ఎంబెడెడ్ మరియు ఎన్‌పి డిస్కులను తొలగించారు. కణజాలాలను 1 వారం 10% తటస్థ బఫర్డ్ ఫార్మాలిన్‌లో పరిష్కరించారు, ఇథిలెనెడియమినెటెట్రాఅసెటిక్ ఆమ్లంతో డీకాల్సిఫైడ్, మరియు పారాఫిన్ విభజించబడింది. కణజాల బ్లాక్‌లు పారాఫిన్‌లో పొందుపరచబడ్డాయి మరియు మైక్రోటోమ్ ఉపయోగించి సాగిట్టల్ విభాగాలలో (5 μm మందపాటి) కత్తిరించబడ్డాయి. విభాగాలు హేమాటాక్సిలిన్ మరియు ఇయోసిన్ (H & E) తో తడిసినవి.
ప్రతి సమూహంలోని కుందేళ్ళ నుండి ఇంటర్వర్‌టెబ్రల్ డిస్కులను సేకరించిన తరువాత, మొత్తం RNA ను UNIQ-10 కాలమ్ (షాంఘై సాంగోన్ బయోటెక్నాలజీ కో, లిమిటెడ్, చైనా) ఉపయోగించి తయారీదారు సూచనలు మరియు II రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ సిస్టమ్ (ప్రోమెగా ఇంక్. , మాడిసన్, WI, USA). రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ జరిగింది.
తయారీదారు సూచనల ప్రకారం RT-QPCR ను PRISM 7300 (అప్లైడ్ బయోసిస్టమ్స్ ఇంక్., USA) మరియు SYBR గ్రీన్ జంప్ స్టార్ట్ టాక్ రెడీమిక్స్ (సిగ్మా-ఆల్డ్రిచ్, సెయింట్ లూయిస్, MO, USA) ఉపయోగించి ప్రదర్శించారు. PCR ప్రతిచర్య వాల్యూమ్ 20 μl మరియు 1.5 μl పలుచన CDNA మరియు ప్రతి ప్రైమర్ యొక్క 0.2 μm కలిగి ఉంటుంది. ప్రైమర్‌లను ఒలిగోపెర్ఫెక్ట్ డిజైనర్ (ఇన్విట్రోజెన్, వాలెన్సియా, సిఎ) రూపొందించారు మరియు నాన్జింగ్ గోల్డెన్ స్టీవర్ట్ బయోటెక్నాలజీ కో, లిమిటెడ్ (చైనా) (టేబుల్ 1) చేత తయారు చేయబడింది. కింది థర్మల్ సైక్లింగ్ పరిస్థితులు ఉపయోగించబడ్డాయి: ప్రారంభ పాలిమరేస్ యాక్టివేషన్ దశ 2 నిమిషాలకు 94 ° C వద్ద, తరువాత టెంప్లేట్ డీనాటరేషన్ కోసం 94 ° C వద్ద 15 సెకన్ల 40 చక్రాలు, 60 ° C వద్ద 1 నిమిషం ఎనియలింగ్, పొడిగింపు మరియు ఫ్లోరోసెన్స్. 72 ° C వద్ద 1 నిమిషం కొలతలు జరిగాయి. అన్ని నమూనాలను మూడుసార్లు విస్తరించారు మరియు RT-QPCR విశ్లేషణ కోసం సగటు విలువ ఉపయోగించబడింది. ఫ్లెక్స్‌స్టేషన్ 3 (మాలిక్యులర్ పరికరాలు, సన్నీవేల్, CA, USA) ఉపయోగించి యాంప్లిఫికేషన్ డేటాను విశ్లేషించారు. IL-4, IL-17 మరియు IFN-γ జన్యు వ్యక్తీకరణ ఎండోజెనస్ నియంత్రణ (ACTB) కు సాధారణీకరించబడ్డాయి. లక్ష్య mRNA యొక్క సాపేక్ష వ్యక్తీకరణ స్థాయిలు 2-ΔΔCT పద్ధతిని ఉపయోగించి లెక్కించబడ్డాయి.
RIPA లైసిస్ బఫర్‌లో కణజాల హోమోజెనిజర్ (ప్రోటీజ్ మరియు ఫాస్ఫేటేస్ ఇన్హిబిటర్ కాక్టెయిల్ కలిగి ఉంటుంది) ను ఉపయోగించి కణజాలాల నుండి మొత్తం ప్రోటీన్ సేకరించబడింది, ఆపై కణజాల శిధిలాలను తొలగించడానికి 20 నిమిషాలకు 13,000 RPM వద్ద 20 నిమిషాలకు 4 ° C వద్ద సెంట్రిఫ్యూజ్ చేయబడింది. యాభై మైక్రోగ్రాముల ప్రోటీన్ ప్రతి సందులో లోడ్ చేయబడి, 10% SDS-PAGE ద్వారా వేరు చేయబడి, తరువాత PVDF పొరకు బదిలీ చేయబడుతుంది. గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద 1 గం కోసం 0.1% మధ్య 20 కలిగి ఉన్న ట్రిస్-బఫర్డ్ సెలైన్ (టిబిఎస్) లో 5% నాన్‌ఫాట్ పొడి పాలలో నిరోధించడం జరిగింది. పొరను కుందేలు యాంటీ-డెకోరిన్ ప్రాధమిక యాంటీబాడీ (1: 200; బోస్టర్, వుహాన్, చైనా పలుచన) (1: 200; బయోస్, బీజింగ్, చైనా) రాత్రి 4 ° C వద్ద కరిగించి, రెండవ రోజులలో స్పందించారు; ద్వితీయ యాంటీబాడీతో (మేక యాంటీ రాబిట్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ జి 1: 40,000 పలుచన వద్ద) గుర్రపుముల్లంగి పెరాక్సిడేస్ (బోస్టర్, వుహాన్, చైనా) తో కలిపి 1 గంట గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద. ఎక్స్-రే వికిరణం తరువాత కెమిలుమినిసెంట్ పొరపై పెరిగిన కెమిలుమినిసెన్స్ ద్వారా వెస్ట్రన్ బ్లాట్ సిగ్నల్స్ కనుగొనబడ్డాయి. డెన్సిటోమెట్రిక్ విశ్లేషణ కోసం, బ్యాండ్‌స్కాన్ సాఫ్ట్‌వేర్‌ను ఉపయోగించి బ్లాట్‌లను స్కాన్ చేసి లెక్కించారు మరియు ఫలితాలు ట్యూబులిన్ ఇమ్యునోరేయాక్టివిటీకి లక్ష్య జన్యు రోగనిరోధక శక్తి యొక్క నిష్పత్తిగా వ్యక్తీకరించబడ్డాయి.
SPSS16.0 సాఫ్ట్‌వేర్ ప్యాకేజీ (SPSS, USA) ఉపయోగించి గణాంక గణనలు జరిగాయి. అధ్యయనం సమయంలో సేకరించిన డేటా సగటు ± ప్రామాణిక విచలనం (సగటు ± SD) గా వ్యక్తీకరించబడింది మరియు రెండు సమూహాల మధ్య తేడాలను నిర్ణయించడానికి వన్-వే పునరావృత చర్యల విశ్లేషణ (ANOVA) ను వన్-వే పునరావృత కొలతల విశ్లేషణను ఉపయోగించి విశ్లేషించారు. పి <0.05 గణాంకపరంగా ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడింది.
అందువల్ల, ఆటోలోగస్ ఎన్‌పిఎస్‌ను వెన్నుపూస శరీరంలోకి అమర్చడం ద్వారా మరియు స్థూల విశ్లేషణ, MRI విశ్లేషణ, హిస్టోలాజికల్ మూల్యాంకనం మరియు పరమాణు జీవ విశ్లేషణ చేయడం ద్వారా MC యొక్క జంతు నమూనాను స్థాపించడం మానవ MC యొక్క యంత్రాంగాలను అంచనా వేయడానికి మరియు అర్థం చేసుకోవడానికి మరియు కొత్త చికిత్సా విధానాన్ని అభివృద్ధి చేయడానికి ఒక ముఖ్యమైన సాధనంగా మారవచ్చు. జోక్యం.
ఈ కథనాన్ని ఎలా ఉదహరించాలి: హాన్, సి. మరియు ఇతరులు. కటి వెన్నెముక యొక్క సబ్‌కోండ్రాల్ ఎముకలోకి ఆటోలోగస్ న్యూక్లియస్ పల్ప్‌పోసస్‌ను అమర్చడం ద్వారా మోడిక్ మార్పుల యొక్క జంతు నమూనా స్థాపించబడింది. సైన్స్. రిపబ్లిక్ 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
వైషాప్ట్, డి., జానెట్టి, ఎం., హోడ్లర్, జె., మరియు బూస్, ఎన్. . రేటు. రేడియాలజీ 209, 661-666, DOI: 10.1148/రేడియాలజీ .209.3.9844656 (1998).
కెజెర్, పి., కోర్షోల్మ్, ఎల్., బెండిక్స్, టి., సోరెన్సెన్, జెఎస్, మరియు లెబోయూఫ్-ఇడ్, కె. మోడిక్ మార్పులు మరియు క్లినికల్ ఫలితాలకు వారి సంబంధం. యూరోపియన్ వెన్నెముక జర్నల్: యూరోపియన్ వెన్నెముక సొసైటీ, యూరోపియన్ సొసైటీ ఆఫ్ స్పైనల్ వైకల్యం, మరియు యూరోపియన్ సొసైటీ ఫర్ గర్భాశయ వెన్నెముక పరిశోధన 15, 1312–1319, DOI: 10.1007/S00586-006-0185-X (2006) యొక్క అధికారిక ప్రచురణ.
కుయిస్మా, ఎం., మరియు ఇతరులు. కటి వెన్నుపూస ఎండ్‌ప్లేట్లలో మోడిక్ మార్పులు: మధ్య వయస్కుడైన మగ కార్మికులలో తక్కువ వెన్నునొప్పి మరియు సయాటికాతో ప్రాబల్యం మరియు అనుబంధం. వెన్నెముక 32, 1116–1122, DOI: 10.1097/01.BRS.0000261561.12944.FF (2007).
డి రూస్, ఎ., క్రెస్సెల్, హెచ్., స్ప్రిట్జర్, కె., మరియు డాలింకా, ఎం. Ajr. అమెరికన్ జర్నల్ ఆఫ్ రేడియాలజీ 149, 531–534, DOI: 10.2214/AJR.149.3.531 (1987).
మోడిక్, MT, స్టెయిన్బెర్గ్, PM, రాస్, JS, మసారిక్, TJ, మరియు కార్టర్, JR క్షీణించిన డిస్క్ వ్యాధి: MRI తో వెన్నుపూస మజ్జ మార్పుల మూల్యాంకనం. రేడియాలజీ 166, 193-199, డోయి: 10.1148/రేడియాలజీ .166.1.3336678 (1988).
మోడిక్, MT, మసారిక్, టిజె, రాస్, జెఎస్, మరియు కార్టర్, డీజెనరేటివ్ డిస్క్ డిసీజ్ యొక్క జూనియర్ ఇమేజింగ్. రేడియాలజీ 168, 177-186, డోయి: 10.1148/రేడియాలజీ .168.1.3289089 (1988).
జెన్సన్, టిఎస్, మరియు ఇతరులు. సాధారణ జనాభాలో నియోవర్టెబ్రల్ ఎండ్‌ప్లేట్ (MODIC) సిగ్నల్ మార్పుల ప్రిడిక్టర్లు. యూరోపియన్ వెన్నెముక జర్నల్: యూరోపియన్ వెన్నెముక సొసైటీ, యూరోపియన్ సొసైటీ ఆఫ్ స్పైనల్ వైకల్యం, మరియు యూరోపియన్ సొసైటీ ఫర్ గర్భాశయ వెన్నెముక పరిశోధన, డివిజన్ 19, 129-135, DOI: 10.1007/S00586-009-1184-5 (2010) యొక్క అధికారిక ప్రచురణ.
ఆల్బర్ట్, హెచ్‌బి మరియు మన్నిష్, కె. కటి డిస్క్ హెర్నియేషన్ తర్వాత మోడిక్ మార్పులు. యూరోపియన్ వెన్నెముక జర్నల్: యూరోపియన్ వెన్నెముక సొసైటీ, యూరోపియన్ సొసైటీ ఆఫ్ స్పైనల్ వైకల్యం మరియు యూరోపియన్ సొసైటీ ఫర్ గర్భాశయ వెన్నెముక పరిశోధన 16, 977-982, DOI: 10.1007/S00586-007-0336-8 (2007) యొక్క అధికారిక ప్రచురణ.
కెర్టులా, ఎల్., లుయోమా, కె., వెహ్మాస్, టి., గ్రోన్‌బ్లాడ్, ఎం., మరియు కాపా, ఇ. యూరోపియన్ వెన్నెముక జర్నల్ 21, 1135–1142, DOI: 10.1007/S00586-012-2147-9 (2012).
హు, జెడ్‌జె, జావో, ఎఫ్‌డి, ఫాంగ్, ఎక్స్‌క్యూ మరియు ఫ్యాన్, ఎస్‌డబ్ల్యు మోడిక్ మార్పులు: కటి డిస్క్ క్షీణతకు కారణాలు మరియు సహకారం. వైద్య పరికల్పన 73, 930-932, DOI: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
క్రోక్, హెచ్‌వి ఇంటర్నల్ డిస్క్ చీలిక. 50 సంవత్సరాలలో డిస్క్ ప్రోలాప్స్ సమస్యలు. వెన్నెముక (ఫిలా పా 1976) 11, 650-653 (1986).